Что изменилось в регулировании
До 2025 года порядок исследований ветеринарных препаратов в России определял приказ Минсельхоза от 06.03.2018 № 101. С 1 сентября 2025 года его заменил приказ от 14.03.2025 № 153, но и он был признан утратившим силу приказом Минсельхоза от 15.04.2026 № 256. После поправок Федерального закона от 31.07.2025 № 304-ФЗ доклинические, клинические исследования и исследования биоэквивалентности ветеринарных препаратов проводятся по праву ЕАЭС.
Нормативная база
- Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (статьи 11 и 12) — цели и общие принципы доклинического исследования.
- Решение Совета ЕЭК от 21.01.2022 № 1 «О Правилах регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств на таможенной территории ЕАЭС» — требования к исследованиям и к доклиническим разделам досье.
- ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики» (GLP) — требования к организации исследований, документации и архиву.
- ГОСТ 33215-2014, ГОСТ 33216-2014 и ГОСТ 34088-2017 — содержание и уход за лабораторными и сельскохозяйственными животными.
- ГОСТ 12.1.007-76 — классификация веществ по степени опасности по результатам изучения острой токсичности.
- Решение Коллегии ЕЭК от 13.02.2018 № 28 — максимально допустимые уровни (МДУ) остатков ветеринарных лекарственных средств в пищевой продукции.
- ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции».
- Руководства VICH: GL 43 (переносимость на целевых животных), GL 33 и GL 22–37 (безопасность остатков), GL 46–49 (метаболизм и выведение остатков), GL 6 и GL 38 (оценка воздействия на окружающую среду), GL 1–2 и GL 3 (валидация методик и стабильность).
Этап 1. Планирование программы исследований
Сначала определяют целевые виды, показания, путь введения и тип препарата. Для воспроизведенного препарата часть данных заменяют литературой и биоэквивалентностью, для новой молекулы нужен полный цикл. Итог — план-график исследований с обоснованием. Составить его помогает консалтинг по регистрации ветеринарных препаратов: так программа сразу строится под структуру будущего досье.
Этап 2. Фармацевтическая разработка и аналитика
Параллельно с планированием отрабатываются состав и технология лекарственной формы, нарабатываются опытные серии. Для каждого показателя качества нужна методика, поэтому на этом этапе ведется разработка и валидация аналитических методик по VICH GL 1–2 и Государственной фармакопее. Опытные серии закладывают на изучение стабильности: результаты обосновывают срок годности и условия хранения.
Этап 3. Фармакологическая активность
Исследования фармакодинамики подтверждают механизм и выраженность эффекта, помогают выбрать дозу и режим применения. Используют модели in vitro и in vivo на лабораторных животных.
Этап 4. Токсикология
Центральный блок доклиники — токсикологические исследования. В него входят острая, субхроническая и хроническая токсичность, местнораздражающее действие, а также специфическая токсичность: генотоксичность (VICH GL 23), репродуктивная токсичность (GL 22), эмбриотоксичность и тератогенность (GL 32), при необходимости — канцерогенность (GL 28). Для препаратов продуктивным животным эти данные служат основой для расчета допустимой суточной дозы (ДСД) для человека.
Этап 5. Переносимость на целевых животных
Следующий шаг — изучение переносимости препарата на здоровых животных того вида, для которого он предназначен. По VICH GL 43 препарат вводят в 1-, 3- и 5-кратной терапевтической дозе с удлиненным курсом. Оценивают клинический статус, гематологию, биохимию крови, а при необходимости — патоморфологию. Результат определяет границы безопасности и противопоказания в инструкции.
Этап 6. Фармакокинетика
Исследование фармакокинетики показывает, как действующее вещество всасывается, распределяется, метаболизируется и выводится. Концентрации определяют методами ВЭЖХ и ВЭЖХ-МС/МС по валидированной биоаналитической методике; рассчитывают Cmax, Tmax, AUC и период полувыведения. Эти данные обосновывают режим дозирования, а для дженериков становятся основой исследования биоэквивалентности.
Этап 7. Остатки и сроки выведения
Для продуктивных животных обязательно определение сроков выведения остатков из мяса, субпродуктов, молока, яиц и меда. Исследование проводят при максимальной рекомендуемой дозе по VICH GL 46–49; чувствительность методики должна быть ниже МДУ, установленных Решением Коллегии ЕЭК № 28. По результатам рассчитывается срок ожидания, который вносится в инструкцию по применению.
Этап 8. Оценка воздействия на окружающую среду
По VICH GL 6 (фаза I) оценивают, может ли препарат попасть в окружающую среду в значимых количествах. При превышении порогов проводится фаза II по GL 38 — исследования на почвенных организмах, водорослях, дафниях и рыбах.
Оформление и переход к клинике
Отчеты с первичными данными собираются в доклинический модуль, а положительные результаты позволяют начать клинические исследования на целевых животных. Если структура отчетов изначально соответствует требованиям Решения ЕЭК № 1, подготовка регистрационного досье занимает недели, а не месяцы.
Частые ошибки
- Опытные серии отличаются от регистрируемого состава.
- Предел количественного определения методики выше МДУ.
- Исследования проведены без утвержденного плана и архива первичных данных (нарушение GLP).
Заключение
Аналитику, стабильность и часть токсикологии можно вести параллельно, а грамотное обоснование сокращает объем работ. Команда «Нейрометрикс» проводит доклинические исследования ветеринарных препаратов полного цикла по требованиям ЕАЭС — от планирования программы до готового отчета для досье.